甲型肝炎是由HAV引起的急性传染病，主要经由人人接触的粪-口途径传播。自1992年成功推广使用甲型肝炎减毒活疫苗（甲肝疫苗）以来，我国HAV感染和发病数都已显著下降。过去的20年，中国已从甲型肝炎的高发区转成低发区。甲型肝炎发病率从1991年的56/10万，下降到2007年的6/10万及2014年的2/10万。这与甲肝疫苗的广泛应用密切相关。
随着甲型肝炎发病的下降，一个值得关注的问题是随着疫苗免疫抗体水平的逐渐下降以及缺乏自然接触的病例，将来是否会存在甲型肝炎爆发的风险。临床资料提示接种甲肝疫苗后，即使抗体没有检测到，但由于免疫T细胞和B细胞的存在，再次激发的免疫记忆反应持久存在，可能维持终生。复旦大学生物医学研究所、卫生部医学分子病毒学重点实验室汪萱怡教授团队的早期研究已经证明接种一剂次甲肝减毒活疫苗后8年，疫苗接种者仍能保持较高及持久的抗体水平。该团队近期发表在Vaccine上的一项研究评估了接种一剂次甲肝疫苗（H2株）后17年的免疫记忆反应。
该研究选取的47名随访长达17年之久的接种者来源于1996—1999年入选长期队列研究中的人群，该队列入组3515名HAV易感儿童，年龄1~12岁，接种的甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）为2022世界杯买球APP产品，滴度7.0TCID50。此次研究对这47名接种者进行甲肝疫苗加强免疫，并检测免疫记忆反应。研究对象于接种前及接种后2周采集血样，血清抗体检测采用ELISA法，记忆B细胞和T细胞检测采用ELISPOT法及流式细胞仪分析。
结果显示：（1）入组的47名长期随访接种者在性别、年龄、血清抗体阳转率等与31名二剂次接种者差异无统计学意义。再次接种甲肝疫苗后，两组抗体均显著升高，阳转率达94%，几何平均滴度（GMC）达661.3~1832.1 mIU/mL。（2）记忆性B细胞持久性：由HAV-抗原刺激的IgG分泌型细胞数量明显升高；特异性记忆型B细胞在再次受到甲型肝炎抗原刺激时，血清中抗甲型肝炎抗体呈典型的记忆性反应，17年随访的抗体阳性者GMC从再次接种前的65 mIU/mL升高到1832 mIU/mL，抗体阴性组从8 mIU/ml升高到663mIU/mL。（3）记忆性T细胞的持久性：检测由T细胞表达的CD8记忆性T细胞和CD4记忆性T细胞的IFN-γ、IL-2、IFN-γ/IL-2，甲型肝炎抗原刺激组均显著高于无抗原刺激组，差异有统计学意义。
本次研究证明，甲肝疫苗（H2株）有持久的免疫性，包括抗体的持久性和持久的免疫记忆反应。
Chen Ying,Zhou Chenliang,Zhang Xinjiang...Wang Xuanyi*. Immune memory at 17-years of follow-up of a single dose of live attenuated hepatitis A vaccine[J].Vaccine,2018,36(1):114-121.DOI:10.1016/j.vaccine.2017.11.036.(*为通信作者）
